论文研究的目的:认知功能障碍影响精神分裂症患者的预后和康复,而国内外有关抗精神病药对认知功能的影响研究结果不一。
齐拉西酮是一种对5一HT2A受体阻滞大于多巴胺D,受体阻滞作用新型抗精神病药,对5一HTlA和5一HT2C都有同等亲和力,还中度阻滞5~HT和去甲肾上腺素回收,是在我国上市的第六个非典型抗精神病药物,研究表明较传统抗精神病药,利培酮在改善记忆力,执行操作功能方面较高的疗效。
对精神分裂症阳性症状、阴性症状和抑郁、焦虑、激越、认知功能都有明显的疗效,其改善认知功能包括注意、警觉、视觉、运动速度、学习、继发性记忆和执行功能一。
本实验采用小鼠作为实验动物验证齐拉西酮在改善提高认知功能方面的效能。
试验方法内容:试验方法1染毒方法分别对动物模型低剂量组、中剂量组合高剂量组饲喂含有齐拉西酮的饲料1.2mg/kg*d, 12 mg/kg*d, 120 mg/kg*d, 对照组正常饲养。
经9个月饲毒后,进行小鼠认知功能检测。
2认知功能检测2.1小鼠跳台试验将小鼠置于反射箱中适应2min,在底部铜栅栏通电的情况下,直接将动物置于平台上,记录小鼠被放上平台到第一次跳下的时间,成为LT,小鼠受点击会逃避性跳上平台,然后记录5min内小鼠跳下平台的次数,即错误次数(EN),LT和EN共同作为记忆成绩。
2.2 小鼠避暗试验反射箱分单独5个箱,每个箱大小为36cm12 cm12cm, 将小鼠放入反射箱中适应2min,24h后在暗室铜栅栏通电的情况下,将小鼠置于明室,记录小鼠从明室第一次进入暗室的时间,成为潜伏期(LT),小鼠受到电击后会逃避性跑出暗室,然后记录5min内错误次数(EN),LT和EN共同作为记忆成绩。
2.3Morris水迷宫实验 迷宫上方安置有显示系统的摄像机,计算机自动跟踪计时并记录游泳轨迹,定位航行试验,试验历时5天,每天训练4次,4次潜伏期成绩的平均值作为当日最终成绩进入最后统计,空间探索试验(spatial probe test),第5天下午进行空间探索试验,撤除平台,将试验小鼠在西北象限池壁中点面向池壁放入水中,记录60s内小鼠穿越平台的次数作为小鼠的记忆成绩。
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