中国药科大学药学院本科
毕业生开题报告
学生：15401808段力豪 指导老师：钱海
专业：药物化学 起止时间：2019 02 23-2019 05 31
课题：mu受体激动剂的设计、合成及活性评估
文献综述：
吗啡、芬太尼等阿片类镇痛药是用于中重度疼痛和 癌痛治疗的临床常用药物. 然而, 此类药物伴有一系列 严重副反应, 例如欣快感引起强烈的成瘾和滥用倾向, 而伴随的呼吸抑制则可能危及生命. 由于监管不力, 近 年来美国出现大量阿片成瘾和过量致死案例, 成为关注 焦点. 2017 年 6 月, Endo 公司的羟吗啡酮缓释制剂 Opana ER 因滥用风险被撤市; 同年 10 月, 美国政府宣布进入全国公共卫生紧急状态以应对阿片类药物滥用 危机. 此外, 阿片类药物还存在尿潴留、恶心、便秘、 呕吐、头痛、眩晕和嗜睡等其它副作用. 因此, 寻找更加安全有效的镇痛药物是阿片类药物研究领域的重大课题. 阿片类药物的靶标是分布于中枢和外周神经系统 的阿片受体. 阿片受体有四种亚型, 即 mu; 阿片受体、delta; 阿片受体、kappa; 阿片受体和阿片受体样受体 1 (ORL-1 受 体) . 不同的阿片类药物对四种阿片受体有着不同的 活性, 产生的药理效应也不同. 根据与阿片受体的关系, 一般将阿片类药物分为相应的激动剂、拮抗剂、部分激动剂、混合激动-拮抗剂等。
本课题针对mu; 阿片受体，对其进行设计、合成及活性评估方面的研究探索。
作为 mu;-阿片受体激动剂的吗啡，在镇痛领域一直扮演着很重要的角色 [7]。研究者们对吗啡（morphine，1）的改造主要集中在其结构简化上，首先对含氧五元环（D环）进行简化得到吗啡烃类（morphinan，2）衍生物，继而对 C 环进行简化得到苯吗喃类（benzomorphan，3）衍生物，然后对 B 环进行简化得到苯基哌啶类（phenylpiperidines，4）衍生物，对苯基哌啶类结构的进一步优化获得了 4-氨基哌啶类（4-anilinopiperidines，5）。对吗啡的结构改造卓有成效，既获得了不少更易合成、镇痛效果更强、副作用更小的镇痛新药，另一方面也基本明确了吗啡类镇痛药物的药效团及构效关系，为今后新型镇痛药物的开发奠定了基础。
长期使用 mu;-阿片受体激动剂会诱导其表达的下调 和反馈调节机制，从而产生耐受性。过度服用 mu;-阿片 受体激动剂会产生一系列阿片样副作用（opioid-induced adverse effects, OIAEs）[5]，如成瘾、呼吸抑制、便秘等， 从而影响了 mu;-阿片受体激动剂的广泛使用，因此，现 阶段 mu;- 阿片受体激动剂的研究方向主要集中在消除或 者减轻阿片样副作用方面。经过不懈的努力，研究者总结了 8 种消除阿片样副作用的策略：1）将短时强效 给药转变为缓释制剂，降低药物峰浓度；2）个性化给 药；3）改变给药方式，降低给药剂量，使其在靶器官 达到最佳镇痛效果；4）与低剂量拮抗剂合用；5）开发 外周选择性 mu;-阿片受体激动剂；6）开发偏向性 mu;-阿片 受体激动剂（选择性不激活 beta;-arrestin2 通路）。
以上是毕业论文开题文献，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
