开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
开题报告
一．课题背景
现在世界对癌症的关注度非常的高，所以也出现了许多种抗癌的方式，打破了传统的化疗放疗的模式，生物类制药被广泛关注，也被给予厚望，PD-1药物，cart疗法的出现，让大家对癌症的治愈产生了新的希望，在靶向药物被研发之后，利用免疫治疗，因其副作用小，治愈率高，复发的可能性小，而被大家广泛关注。利用T细胞治疗肿瘤已经是现在非常有前景的一项治疗方式，而PD-1则和肿瘤的免疫逃避有着重要的作用，所以以下就是我的研究方向。
根据研究我们发现，肿瘤的发生主要和肿瘤的表观遗传和其基因组的改变有着不可分割的关系。肿瘤的基因组改变和表观遗传的失调，使肿瘤细胞产生了许多的新抗原 (neoantigen)，这些抗原能够被免疫系统识别。这是免疫系统能够对肿瘤进行监视，发挥抗肿瘤作用的基础。
在淋巴结中，T 细胞与树突状细胞相互作用会产生 哪种免疫应答取决于树突状细胞是否成熟，以及 T 细胞上的哪些共刺激分子(costimulatory molecules)与树突状细胞发生相互作用。
如果是共刺激分子 CTLA4 与 CD80/CD86 相互作用，或者是 PD-1 与 PD-L1/PD-L2 相互作用会抑制 T 细胞的免疫反应，而共刺激分子 CD28 与 CD80/CD86 相互作用则会促进 T 细胞的免疫 反应。而且在 T 细胞从初始 T 细胞转变成效应 T 细胞的过程中，需要 APC 同时提供两个信号刺激 T 细胞才能完全激活。
而免疫治疗就是根据肿瘤细胞如何逃过免疫细胞的机制，并从中阻断，使得免疫细胞可以重新识别肿瘤细胞，从而达到肿瘤被消除的作用。
过继性细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy)是将患者自体免疫细胞在体外处理，然后筛选并大量扩增具有高度特异性的肿瘤杀伤性免疫效应细胞， 再回输到患者体内杀灭肿瘤的一种治疗方法。
PD-1 是一个 50-55KDa 的含 288 个氨基酸的包含一个 IgV 样的胞内结构域 的Ⅰ型跨膜糖蛋白，除了含免疫球蛋白超家族结构域外，还有一个约 20 个氨基酸的颈，一个跨膜结构域和一个大约 95 个氨基酸残基的胞内结构域[21]，与 CTLA- 4、CD28 和 ICOS 相比有 21%-33%的同源序列。CD28 家族的核心成员 CD28、 ICOS 和 CTLA-4 都是以二聚体的形式表达在细胞膜上，而 PD-1 是以单体的形 式存在的[22]。PD-1 的胞内结构域有两个含酪氨酸残基的结构区组成，其中靠近 胞膜的是免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif ,ITIM)，另一个是免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based switch motif ,ITSM)。
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