塞来昔布胶囊的处方工艺研究文献综述

课题背景：

塞来昔布(Celecoxib)，化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，1,5-二芳基取代吡唑类化合物，分子量381.38，晶型为III晶，性状为白色至类白色结晶粉末，pKa值为11.1，易溶于乙腈或甲醇，微溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水，无吸湿性。在生物药剂学分类系统(BCS)中归为II类，为低溶解性高渗透性药物，因此需重点关注原料药粒径对溶出曲线影响。

塞来昔布是一种非甾体抗炎药，同时也是一种选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。主要用于治疗骨关节炎，风湿性关节炎和镇痛。塞来昔布商品名为西乐葆,是由GD Searle Company开发，于1998年12月31日通过FDA审批在美国上市的第一个选择性环氧合酶-2抑制剂，1999年正式应用于临床。2003年辉瑞（Pfizer）通过收购GD Searle Company获得塞来昔布的胶囊制剂西乐葆。目前国内塞来昔布胶囊由辉瑞公司进口，仅有200mg规格在售。塞来昔布可用于风湿性关节炎、骨关节炎及这些疾病引起的疼痛治疗,效果与其他非备体抗炎药如蔡普生、布洛芬相当,与传统的非甾体抗炎药相比，塞来昔布的胃肠道不良反应较轻，相对于传统非选择性的非备体抗炎药如蔡普生、布洛芬,塞来昔布引起上消化道并发症的几率大大降低，但是塞来昔布溶解度低，易影响体内吸收。

参考各国处方如下：

课题目标：

开展该项目研究，保证该项目与原研药品质量和疗效一致。

研究内容：

本品原料为难溶性化合物，两规格为非等比处方，溶出曲线的拟合为难点,故对原料药饱和溶解度进行考察，主要为不同pH介质及常规介质不同量的SDS，为后续溶出介质筛选提供依据。由于本品制剂处方中已加入SDS（文献报道约为3%左右），先考察不加SDS的常规介质（pH1.2盐酸溶液，水、pH4.5醋酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液）中溶出曲线，再逐步筛选SDS用量。选取较有区分力，可作为处方筛选介质使用。

采用湿法制粒工艺，存在一定的放大效应，产业化中可能出现过度剪切，通过优化制粒工艺解决。

参考文献

[1]姚世宁，徐畅，张青青，等.塞来昔布的合成、药理作用和临床应用研究进展[J].中国医药指南，2013，11（28）：51-55

[2]贾太轩，田大勇，张智亮，等.塞来昔布的合成及其光谱性质研究[J].人工晶体学报，2016,45（8）：2160-2166

[3]孟敏，刘丽春，葛斌，等.塞来昔布治疗类风湿性关节炎或骨关节炎疗效和安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2011,11（5）：560-564

[4]滕奇，陈文静，王崇益.塞来昔布胶囊溶出度测定方法的研究[J].淮阴工学院学报，2014,23（1）：52-56

[5]闫蒙，任武贤.塞来昔布粒径对其胶囊剂体外溶出度的影响[J].中国药物与临床，2016,16（6）：827-829

[6]郑家晴，董旭，王冬青，等.塞来昔布胶囊的处方工艺筛选及稳定性研究[J].中国卫生产业，2016，（4）：168-171

[7]杜鹏强，马培志.塞来昔布胶囊体外溶出度研究[J].山西职业医学院学报，2017,27（6）:1-3

[8]史红霞，曹晓琳.塞来昔布胶囊处方工艺研究[J].中国实用医药，2013,8（35）：235-236

[9]郑江萍，李鹂，黄良永.塞来昔布分散片的制备及其体外溶出度研究[J].儿科药学杂志，2014,20（4）：39-42

[10] 张小辛，难溶性药物塞来昔布胶囊的制备及质量研究[D].河北医科大学，2015

[11] 张晓雪，依托考昔和塞来昔布的比较[J].中国社区医师，2011,35（13）：19-19

[12] British Pharmacopoeia 2018（Ph.Eur.9.3update)[M].(Ph.Eur.monograph 2591)

[13] 塞来昔布200mg英国说明书

[14] 塞来昔布200mg日本说明书

[15] 塞来昔布（西乐葆）中国说明书

[16] FDA药物溶出方法数据库

课题背景：

塞来昔布(Celecoxib)，化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，1,5-二芳基取代吡唑类化合物，分子量381.38，晶型为III晶，性状为白色至类白色结晶粉末，pKa值为11.1，易溶于乙腈或甲醇，微溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水，无吸湿性。在生物药剂学分类系统(BCS)中归为II类，为低溶解性高渗透性药物，因此需重点关注原料药粒径对溶出曲线影响。

塞来昔布是一种非甾体抗炎药，同时也是一种选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。主要用于治疗骨关节炎，风湿性关节炎和镇痛。塞来昔布商品名为西乐葆,是由GD Searle Company开发，于1998年12月31日通过FDA审批在美国上市的第一个选择性环氧合酶-2抑制剂，1999年正式应用于临床。2003年辉瑞（Pfizer）通过收购GD Searle Company获得塞来昔布的胶囊制剂西乐葆。目前国内塞来昔布胶囊由辉瑞公司进口，仅有200mg规格在售。塞来昔布可用于风湿性关节炎、骨关节炎及这些疾病引起的疼痛治疗,效果与其他非备体抗炎药如蔡普生、布洛芬相当,与传统的非甾体抗炎药相比，塞来昔布的胃肠道不良反应较轻，相对于传统非选择性的非备体抗炎药如蔡普生、布洛芬,塞来昔布引起上消化道并发症的几率大大降低，但是塞来昔布溶解度低，易影响体内吸收。

参考各国处方如下：

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