比格犬血浆中阿舒瑞韦检测方法的开发与验证文献综述

 2022-12-26 16:32:21
  1. 研究背景
    1. 丙型肝炎

丙肝病毒(HCV)是一类RNA病毒,具有较高的变异率,一般通过血液、性接触和母婴三种途径传播。丙肝感染估计1.7亿人,是全球慢性肝病的主要病因。HCV 目前可分为 6 个基因型及不同亚型,每个基因型具有不同的地理分布。HCV基因1、2、3型呈全世界流行,其中 GT1流行最为广泛【1】。大多数感染进展为慢性肝炎,可导致肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。在美国,丙型肝炎病毒感染每年造成10000多人死亡,是肝移植的主要指征。

    1. HCV 病毒蛋白结构与功能

HCV 是单股正链 RNA 病毒,它的开放读码框可编码长为 3300 个氨基酸残基的前体多聚蛋白,该前体蛋白被加工处理为病毒的结构蛋白[核 心 蛋 白 C,被 膜 蛋 白 1( E1) 、2( E2) 和 P7 蛋白( 离子通道) ]以及非结构蛋白[NS2 (锌 蛋白酶) ,NS3,NS4A,NS4B,NS5A,NS5B]。病毒结构蛋白参与组成完整病毒,而非结构蛋白则主要是病毒复制所需要的酶类。研究表明HCV 的 NS3,4A,4B,5A,5B 对病毒 RNA 的复制起着至关重要的作用,这些病毒蛋白与病毒 RNA 和细胞蛋白共同形成膜结合的复制复合体。NS3 是一种多功能的蛋白质,它的 N 端 1 /3 具有丝氨酸蛋白酶活性,而剩下的 C 端 2 /3 具有RNA解旋酶/核苷水解酶活性。NS4A 是丝氨酸蛋白酶的一种辅因子。NA4B 是 HCV 复制复合体的一个重要组成部分,是NS3 的辅助因子,具有 GTP 酶的活性。NS5A(磷蛋白) 不具有酶活性但是已知其在 HCV 复制和组装中发挥重要作用。NS5B是一种RNA依赖的RNA聚合酶,对于正链和负链RNAs 的合成是必需的。因此非结构蛋白中的蛋白酶、解旋酶、RNA聚合酶等都是新的丙型肝炎治疗药物的靶点。

阿舒瑞韦对丙型肝炎病毒感染显示出强大的抗病毒活性。阿舒瑞韦是一种选择性非共价结合丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶抑制剂,与HCV NS3/4A蛋白酶催化位点氨基酸残基产生静电相互作用结合【2】,具有针对HCV1,4,5和6基因型的强效活性。阿舒瑞韦是在第一代蛋白酶的基础上新开发出来的第二代蛋白酶抑制剂。第一代蛋白酶抑制需要与干扰素和利巴韦林联合应用,且不良反应较多,对人体细胞也会构成一定损伤。而阿舒瑞韦与盐酸达拉他韦片联合,用于治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)代偿性肝病成人患者,包括对单独应用干扰素治疗或干扰素联合应用利巴韦林治疗不适合或不耐受的患者【3】

    1. 阿舒瑞韦的基本性质

通用名称:阿舒瑞韦软胶囊

商品名称:速维普 TM(SUNVEPRATM

英文名称:Asunaprevir Soft Capsules

汉语拼音:Ashuruiwei Ruanjiaonang

化学名称:

叔丁基{(2S)-1-[(2S,4R)-4-({7-氯-4-甲氧基异喹啉-1-基}氧基)-2-({(1R,2S)-1-[(环丙烷磺酰基)氨基甲酰基]-2-乙烯基环丙基}氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基}氨基甲酸酯

分子式:C35H46ClN5O9S

剩余内容已隐藏,您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容!立即支付

以上是毕业论文开题文献,课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。