一、选题依据
盐酸决奈达隆（Dronedarone hydrochloride）是一种新型的Ⅲ类抗心律失常药物，由法国赛诺菲-安万特公司研究开发，2009年7月1日在美国批准上市(全球首次批准上市)，用于急性心房纤颤(AF)与心房扑动症(AFL)。临床研究结果显示，同时具有Ⅰ类，Ⅱ类，Ⅳ类抗心律失常药物的某些作用。决奈达隆可抑制钠、钾、钙内流，还可拮抗alpha;和beta;肾上腺素能受体。与胺碘酮不同的是，决奈达隆很少影响甲状腺受体，治疗房颤和房扑，维持窦性心律的疗效好，患者的耐受性也较好，这一点已被大规模临床试验证实。是美国治疗房颤和房扑使之迅速转复为窦性心律的最佳药物疗法。目前我国临床常用的抗心律失常药物有许多潜在的毒副作用，如长期服用胺碘酮的病人中5%～10%出现肺纤维化、心衰加重、甲状腺功能低下及肝毒性；伊布利特则口服生物利用度低，通常注射使用，也没有索他洛尔及普罗帕酮的毒性反应。决奈达隆是胺碘酮的衍生物，由于它不含碘，亲脂性较低，因此其保持了胺碘酮的疗效，而没有胺碘酮的心外不良反应。
盐酸决奈达隆已完成开发并于2008年向全球各主要国家提出上市申请，是美国FDA优先审评品种。2009年7月1日获FDA批准上市，2009年8月12日又获加拿大批准，2009年12月16日获欧盟EMEA批准。目前赛诺菲安万特（中国）投资有限公司在国内申请进口，国内并没有其他的制剂形式，这是一个先机。经查询，本品未在中国申请进口，也未在中国申请专利，因此，开发本品不涉及知识产权问题。 此外，盐酸决奈达隆剂量很大，400mg/次、每日2次给药，这就要求决奈具有较好的溶出性质，可惜盐酸决奈达隆在含水介质中溶解度很低，特别的是它的溶解度在室温下呈现pH依赖性，在pH值3到5的范围内有最大溶解度，约是1-2mg/ml，在pH约6到7下溶解度变得很低，在pH=7溶解度只有10mu;g/ml。也正是因为盐酸决奈达隆的溶解特点，导致其胃肠道给药的生物利用度低，因为从胃到肠道的过程是一个pH逐渐升高的过程，这意味着盐酸决奈达隆的溶解度逐渐降低，这就导致盐酸决奈达隆在肠道较高的pH环境下无法从固体制剂中溶出或溶出度很低。因此为提高盐酸决奈达隆的生物利用度，必须找到能提高盐酸决奈达隆溶出度途径。
二、研究内容与方案
1、处方前研究：主要研究决奈达隆的理化性质如溶解度，并考察决奈达隆在蒸馏水、0.1mol/LHCL、pH4.5醋酸缓冲液、pH6.8PBS中的稳定性。建立决奈体外分析方法。
2、片剂的制备：通过对各辅料性质的考察，以流动性、可压性、体外溶出度为指标进行处方筛选，确定最优处方。
1) 休止角测定
采用固定圆锥底法。底盘为直径7cm的培养皿，将两只玻璃漏斗上下交错重叠，固定在铁架台上，下漏斗出口与底盘距离为3.5-6.0cm之间。分别取各种辅料若干，从上部漏斗慢慢加入，使辅料经过两只漏斗的缓冲逐渐堆积在底盘上，形成锥体，直至得到最高的锥体为止。测定锥体的高H，每种样品各测定三次，取平均值，按下式计算休止角：
Alpha; = arctg（H/R）其中，alpha;为休止角，R为底盘半径。
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