一.研究背景、价值、意义在过去的十年中,免疫疗法已经成为肿瘤治疗的新希望[1],目前正在研究的新型肿瘤免疫疗法将影响未来肿瘤患者的生存预后。
在免疫治疗方法中,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)是最有前途的免疫疗法。
而其他类型的免疫疗法,如抗肿瘤相关抗原的单克隆抗体、肿瘤疫苗、过继性细胞疗法以及免疫系统的非特异性增强剂如白细胞介素(interleukins,IL)、干扰素(interferons,IFN)或Toll样受体(toll-like receptor,TLR)配体也正在研究中[2]。
在肿瘤免疫领域的研究中,科学家不仅仅关注肿瘤浸润的T细胞的功能,还有一群免疫细胞的研究也越来越深入。
这群细胞就是MDSCs(myeloid- derived suppressor cells)髓源抑制细胞。
MDSCs来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞,是一类处于未分化成熟状态的具有免疫抑制功能的异质性细胞群体,是树突状细胞、巨噬细胞和粒细胞的前体。
MDSCs通过降低先天性免疫应答来抑制抗肿瘤免疫应答。
MDSCs可通过消耗T细胞增殖和功能所必需的氨基酸(色氨酸、精氨酸和半胱氨酸),减少T细胞向肿瘤组织的聚集、诱导T细胞凋亡,产生活性氧和活性氮、干扰抗原呈递以抑制T细胞功能。
MDSCs还可以促进免疫抑制细胞如Treg细胞和肿瘤相关巨噬细胞的积累。
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