一．毕业论文（设计）题目：新型碳青霉烯类抗生素比阿培南的合成工艺
二．立题依据（课题研究的目的与合成工艺及工业化工艺意义）1.背景与目的，我国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：每年产抗生素原料药大约21万吨。自1929年英国细菌学家弗莱明发现青霉素来，抗生素便在人类的健康方面扮演着重要的角色。碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型beta;-内酰胺抗生素，已经成为治疗严重细菌感染最重要的抗菌药物之一。碳青霉烯类抗生素有多种药物，其中比阿培南是一种合成的非典型碳青霉烯类物质，比阿培南属于医药中间体，用于生产抗生素比阿培南药品，因此对新型碳青霉烯类抗生素比阿培南的合成工艺进行探究有利于深入了解抗生素的作用和抗菌事业的发展。2.碳青霉烯类抗生素与丙戊酸的相互作用探讨：beta;- 内酰胺类抗生素可增加癫痫患者的发作风险，可能的机制与gamma;- 氨基丁酸受体的结合有关，与丙戊酸同时服用时可能会增加癫痫的病发3.合成工艺：比阿培南，商品名安信化学名:(-)6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐。比阿培南的合成主要有两条路线。第一条是由Yoshimitsu Nagao 等于1990年首先发表的，是先合成侧链双环中的一个，然后与母核对接，再合成另一环，第二条是在1998年由 Toshio Kumagai 等报道的路线，先合成双五侧链，再与母核对接的方法。两种方法各有有点但第二条合成路线更符合和工艺上容易实现，本文主要是以第二条合成路线为依据进行实验，第一阶段以水合肼为原料，经过缩合，烯丙基化，甲酰化，溴加成，环合，取代，醇解，氧化，去甲酰化，环合，还原等11步得到侧链，然后进行的第二阶段是将侧链与主环经缩合，脱保护得到比阿培南，工艺主要采用低温，减压浓缩和蒸发，结晶的方式得到产品。4.工业化工艺发展与意义：随beta;-内酰胺类抗生素的发展，在商业和工艺研发方面也空前的繁荣。第一代工业化工艺是以化学合成为主流的工艺发展，第二代工业化工艺则是用生物催化剂为推动力发展起来的并表现出极强的优势，第三代工艺可能有多种发展的方向，我们可以料想是借助代谢途径工程等，当不可否认的是任何进一步的革新到将受到市场发展的强烈欢迎。
三．实验准备，仪器：四口反应瓶、分液漏斗、球形冷凝管、加热器、水浴锅、旋转蒸发仪、搅拌器、恒温滴液漏斗等。药品与试剂：1）水合肼（80﹪）﹑甲酸乙酯﹑乙酸乙酯﹑无水乙醇﹑丙酮﹑烯丙基溴﹑溴素﹑硫代乙酸钾﹑乙氧亚甲基亚胺盐酸盐﹑四氢呋喃﹑三丁基膦等。2）异丙基乙胺﹑DMF﹑乙腈﹑丙酮﹑异丙醇﹑N-甲基吗啉﹑钯炭（10%）等。实验后处理：整理数据和物料的投料比，总结实验步骤和注意事项，计算收率是否接近资料的理论值，对工业化发展提出一点个人的看法和建议。
四．研究计划与进度安排：2017.03.042017.04.03撰写开题报告2017.04.042017.04.07实验前准备及试剂的准备2017.04.082017.04.10建立实验方案2017.04.112017.05.04进行实验2017.05.052017.05.26整理实验数据，撰写毕业论文。
五．主要成果形式书面形式研究报告
六．主要参考文献：1.王荣耕，方长明（译）beta;-内酰胺类抗生素的合成化学﹑生物催化与处理一体化 2010.01 2.united statea patent 4,925,836 3.徐秀杰 黑龙江医药 比阿培南的合成 2004 17（6） 4.张铁柱，彭久合，韩智慧 天津化工 比阿培南侧链的合成方法综述 2011-11 25（6） 5.李学敏，王瑛 精细与专用化学品 比阿培南抗生素及其中间体的合成研究进展 2012-08 20(8) 6.董耕婷，张永信 医药综述 碳青霉烯类抗生素是发展与展望 2011 32（7） 7.朴跃华 中国临床药理学杂志 碳青霉烯类抗生素与丙戊酸的相互作用 2013-06 29（6） 8.倪映华， 中国临床药理学杂志 碳青霉烯类抗生素与丙戊酸的药物相互作用 2014-03 23（5） 9.赵敏，赵国君，张勇 中国临床药理学杂志 新型碳青霉烯类抗生素比阿培南 2005-09 21（5） 10.余丹阳 中国感染与化疗杂志 严峻耐药形势下碳青霉烯类抗生素的临床应用 2017-07-20 13（4）
11.贾燕花，邢维伟 中国新药杂志 注射用比阿培南质量研究进展 2013 22（11）。
12.Hoban DJ. Jones RN. Yamane N，et al. In vitro activity of three carbapenem antibiotics. Comparative studies with biapenem，imipenem,and meropenem against aerobics isolated worldwide[J].diagn microbiol infect Dis,1993,17(4)；299
13.邱晓红，马满玲，碳青霉烯类抗生素研究进展 中华临床医药， 2004，vol,5(11) 38-40
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