一、背景与意义
慢性髓细胞性白血病(CML)是常见的血液系统恶性疾病, 全球发病率为(1 ～ 2)/10 万亚洲地区男性发病率为1 .3/10 万, 女性发病率为0 .7/10万。经过积极有效的治疗,CML可能停留于某一时期不再发展, 或者获得血液学缓解(HR)、细胞遗传学缓解(CR)、分子生物学缓解(MR)。依马替尼(IM)给病人带来了治愈的新希望, 但随之而来的是IM 的耐药与IM 治疗后CML 的复发及疾病进展;因此, 新一代酪氨酸激酶抑制剂:达沙替尼(BMS-354825)、尼洛替尼(AMN107)、SKI-606 和INNO-406 等的出现为IM 耐药的病人提供了更好的选择。
达沙替尼目前可用于治疗对甲磺酸伊马替尼治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性（PH ）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期或急变期（急粒变和急淋变）成人患者。慢性髓细胞白血病是我国三大白血病之一，占总白血病患者比例约为13%。达沙替尼是治疗慢粒的第二代酪氨酸激酶抑制剂。在一项对伊马替尼耐药或不耐受慢性期患者使用达沙替尼的开放研究试验中，167例患者接受达沙替尼100 mg每天1次治疗。2年后数据总结发现，63%的患者获得了药物应答，其中93%的人维持应答长达18个月。研究数据表明，80%的患者实现无进展生存（即没有出现疾病恶化的现象），而总存活率更高达91%。
该项试验的5年随访数据显示，患者总生存率高达78%，达沙替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性期CML患者的持久疗效。
一些IM 耐药的病人出现了KIT A 环的突变(D816V), 同样的点突变在急性粒细胞性白血病、系统性肥大细胞增多症和非霍奇金淋巴瘤中也被发现, D816V 的突变导致KIT 蛋白的高表达, 导致IM耐药或疾病复发。达沙替尼以低于IM 20 倍的血药浓度就能抑制野生型的KIT , 同时对于KITD816V的点突变也十分有效。达沙替尼还对IM耐药的胃肠道间质瘤精原细胞瘤、肺小细胞癌以及嗜酸性粒细胞增多症十分有效。Kurebayashi J .还发现达沙替尼通过抑制S Rc 家族活性可用于治疗三阴乳腺癌。Fraser C .K .等认为由于达沙替尼对S Rc 家族(特别是SRrc 和Btk)的抑制作用, 而表现出对肿瘤坏死因子生成的强大抑制作用, 这种作用是否可用于治疗感染性休克有待进一步的临床验证。
作为酪氨酸蛋白激酶的抑制剂，达沙替尼(dasatinib)对该激酶多种变异均有抑制作用，常用 于治疗慢性髓细胞白血病和费城染色体阳性淋巴 性白血病，是一种有效的口服制剂，不但对于CML(特别是IM 耐药)的非亚洲病人有客观的临床价值,于CML亚洲病人同样值得选用，具有广阔的市场前景。在中国上市的达沙替尼片剂，有百时美施贵宝公司(BMS)的施达赛和正大天晴制药有限公司(CTTQ)的依尼舒。
二、材料
1、仪器
ZRS-8G智能溶出试验仪（天大天发）、TU-1800 DSPC紫外可见分光光度计（北京普折通用）、
XS-105Du分析天平（梅特勒）YD-1A智能片剂硬度仪（天津创兴电子设备有限公司）ZP-5A旋转式压片机（上海天凡药机制造厂）、薄膜包衣机（）、YK-100摇摆式颗粒剂（江阴市伟翔机械制造有限公司）、GHL-10高速混合制粒机（江阴市创宏干燥设备有限公司）、SYH-5-10三维运动混合机（江阴市创宏干燥设备有限公司）
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