作用于Plk1中PBD的小分子抑制剂的设计与合成文献综述

 2022-12-29 18:48:04

Polo样激酶(Polo-like kinases,Plks)是在细胞周期进程中发挥重要作用的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。

在哺乳动物细胞中总共发现了五种Plks亚型,分别为Plk1-5。

在五种亚型中被研究最广泛的是Plk1。

在有丝分裂进行的过程中,Plk1将定位在细胞的不同位点,通过磷酸化不同的底物对有丝分裂的启动、中心体的成熟、纺锤体分离、分裂中期过度至后期、有丝分裂的结束和细胞质分离的启动这一系列过程起重要的调控作用。

经过实验,敲除Plk1的基因会导致细胞停滞于G2/M期。

Plk1在N端有一激酶结构域(kinase domain,KD),而在C端有一个高度保守的非催化活性部位,该部位被称为polo box结构域(polo box domain,PBD),其由两个polo box组成。

在N端与C端中间是Plk1的连接部分。

Plk1的激酶结构域与其他的丝氨酸/苏氨酸激酶高度相似,但是其PBD结构域则是它所独有的结构域。

在1999年Terwilliger 和Berendzen等人测定了枯草杆菌蛋白酶切割的PBD,发现每个polo box包含一个连续的六链反平行beta;-折叠和一个alpha;-螺旋。

PBD的功能是识别丝氨酸/苏氨酸已被磷酸化的多肽。

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