开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
氯胺酮代谢产物抗抑郁药效和作用机制研究
课题的目的：
研究氯胺酮（KET）的代谢产物抗抑郁作用的兴奋/抑制突触传递的药理学机制。
课题的意义：
抑郁症是一种常见的心境障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，严重者可出现自杀念头和行为。人群中有17%的人会在其一生的某个时期受其影响，抑郁症发作持续时间长，短者持续2周以上，长者达数年，且有反复发作的倾向，严重影响患者身心健康和增加患者的经济负担，具有高患病率、高复发率、以及高自杀率的三高特征。临床上对中、重度抑郁患者仍以药物治疗为主，该类药物主要以选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）为主，但其治疗现状却不容乐观，其突出问题是疗效慢，平均 8-10 周起效，且仅 27％ 抑郁患者服药 12 周才得以治愈。在治愈率上，有33%的患者即使服用四种以上抗抑郁药仍不能治愈，以致于30%患者发展成为难治型病例，可见，抗抑郁治疗形势严峻，亟需对抑郁的病理机制和药物作用特征做深入的探索。
因此，对抑郁症药物的药效以及作用机制的研究，指导寻找药物或作用靶点进行新药研发具有重大意义。
课题背景：
当前，临床常用抗抑郁药物选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 数量达10余种，虽然使用广泛，但是治愈率较低、药物起效极慢，远不能满足患者的需求，因此，目前各大研究所以及企业关于抗抑郁药物的研究主要集中在快速抗抑郁方面。其中，氯胺酮（KET），一种非选择性NMDA受体拮抗剂，临床上表现出快速、持久的抗抑郁效果。其发挥抗抑郁作用的机制主要有以下三个假说：GABA能神经元去抑制假说；突触外NMDA受体抑制假说、氯胺酮代谢产物新机制。由于氯胺酮本身可产生成瘾性、精神状态失常等副作用，有文献说明其代谢产物去甲基氯胺酮（HNK）在发挥抗抑郁作用的同时，并不会产生氯胺酮所具有的药物成瘾、精神异常等副作用，且近期Nature上有文献报道KET的代谢产物HNK可以通过作用于AMPA受体，发挥抗抑郁作用。但并未提出直接证据明确说明HNK对NMDA受体无影响，那么HNK发挥抗抑郁作用的机制除了与激活AMPA受体有关，是否与NMDA受体有关呢？为了进一步了解HNK的抗抑郁机制，因此，本课题拟用含NMDA受体质粒的HEK 293细胞，考察代谢产物HNK对NMDA电流的影响；其次可以通过脑片电生理，考察代谢产物对突触传递的影响，从而探索HNK发挥抗抑郁作用的机制。
课题的主要任务：
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