一、 研究背景
1细胞衰老与肿瘤治疗
1.1细胞衰老的类型
细胞衰老（cell senescence）是指细胞在外在环境的变化下或是在特定基因的调控下脱离细胞周期，不可逆地丧失增殖能力之后进入的一种相对稳定的状态，是机体的一种能够防止细胞无限增殖的保护机制[1]。
细胞衰老主要有增殖衰老（replicative senescence）与早熟衰老（premature senescence）两种形式[2]。增殖衰老通常为细胞生理性衰老，它与细胞随增殖代次增加逐渐丢失端粒末端的序列有关，早熟衰老可以在癌基因激活、DNA损伤、氧化应激等因素作用下发生，与端粒的缩短以及增殖代次无关。
最初由于在肿瘤细胞中存在端粒酶激活的现象，所以人们普遍认为肿瘤细胞存在着衰老障碍，因此利用衰老基因治疗肿瘤方面的研究相对滞后。而后发现的细胞早熟衰老现象与端粒的缩短以及增殖代次无关，为肿瘤治疗带来了新的希望。细胞早熟衰老是继DNA 修复、细胞凋亡之后的第三大细胞抗癌机制，在机体防止肿瘤形成中起着十分重要的作用[3]。
1.2细胞衰老在肿瘤抑制中的作用
众所周知，衰老和肿瘤是有关系的，随着年龄的增长，患肿瘤的概率会升高。这是因为细胞衰老的时候，DNA损伤修复的速度赶不上DNA损伤的速度。此时，细胞会面临以下三种命运：衰老、凋亡和肿瘤。人体中大多数的细胞是先经历了衰老，然后在经历不可逆地DNA损伤之后走向凋亡。在这时凋亡被认为是最后一道屏障，起着防止细胞癌变的作用。
已经有研究证实细胞衰老是机体抗肿瘤生长的重要防御机制[4]，其中DNA损伤修复机制位于细胞抗癌的第一线，如果修复失败就可能引起细胞凋亡或细胞衰老。癌基因诱导的细胞衰老主要发生在癌前病变中，它可以阻止癌前病变向恶性肿瘤的进一步发展。另外机体内还存在抑癌基因，两者在癌症的生成中间相互作用。现已发现的众多肿瘤抑制基因，其中有一些具有诱导细胞分化、衰老和凋亡的作用，如果这些相关基因失活就可能使细胞摆脱衰老过程，进而引发肿瘤。
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