开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题来源、选题依据和意义
糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征，系因胰岛素分泌不足或胰岛素作用受损引起机体糖、脂肪、蛋白质、水和电解质等一系列代谢紊乱，临床以高血糖为主要标志。其表现为血液及尿液中葡萄糖浓度异常升高，血糖、尿糖过高时可出现典型的三高一少症状。久病可引起多系统损害，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。由于alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂，可与alpha;-葡萄糖苷酶上的碳水化合物的结合点相结合，其亲和力远大于酶的正常底物，因此，当与膳食一起进食后，alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂可与小肠上皮细胞刷缘处的寡糖相竞争，占据alpha;-葡萄糖苷酶上寡糖结合位点，使寡糖吸收受阻，减少寡糖在小肠上部的消化，未被消化的碳水化合物被运送至小肠中下段及结肠，导致碳水化合物在消化吸收发生在整个小肠中，延缓和延长了餐后葡萄糖的吸收，从而降低餐后血糖增高。目前已经被批准为临床治糖尿病治疗的alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂主要有3种:伏格列波糖、阿卡波糖和米格列醇，他们都是含氮的生物碱。它们通过减少餐后血糖浓度从而减少蛋白糖基化，延迟或阻止肾、视网膜神经病变发生以及缺血性心肌病的发展。文献报道 alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂主要有多糖、生物碱、苷类、多肽、糖苷类、黄酮类、皂苷和酚类等。
alpha;-葡萄糖苷酶(alpha;-glucosidase)广泛分布于生物机体中,参与机体食物的消化、糖蛋白的生物合成、多糖及糖复合物的合成与分解代谢等多个生物过程。它是一类能够从含有alpha;-葡萄糖苷键底物的非还原端催化水解alpha;-葡萄糖基的酶的总称。包括麦芽糖酶(alpha;-D-glucosidase glucohydrolase)、异麦芽糖酶(dextrin 6-alpha;-D-glucanchydolase)、蔗糖酶(sucrase,alpha;-D-glucohydrolase EC)和海藻糖酶(trehalase,alpha;-trehalase glu-cohydrolase)等.该酶能从淀粉分子链非还原性末端依次切开alpha;-1,4苷键,并能缓慢水解alpha;-1,6苷键,将淀粉转化为葡萄糖,易于人体吸收。alpha;-葡萄糖苷酶的活性受到影响,机体的正常代谢就会失去平衡。alpha;-葡萄糖苷酶影响细胞表面的复合糖质的形成,而糖尿病、肥胖症、高血脂、炎症、癌变、免疫反应和病毒感染等疾病又与细胞表面的复合糖质的形成存在密切关系,因此alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂不但对一些糖代谢紊乱性疾病如糖尿病、肥胖病等有临床应用价值,而且也可作为抗艾滋病(AIDS)病毒、抗鼠白血病毒的潜在治疗试剂.开发出适当的alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂类药物,调节alpha;-葡萄糖苷酶的活性,可以治疗多种疾病,因此,alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂具有广阔的应用前景。
alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂是 20 世纪70年代开发的一类新型口服降血糖药物，能竞争性抑制小肠内alpha;-葡萄糖苷酶的活性，延缓或抑制葡萄糖在肠道内的吸收，有效降低餐后高血糖，已被广泛用于糖尿病的治疗，目前有关alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂的研究已成为热点。黄酮类化合物因具有广泛的药理活性，已成为药物化学研究的热点与重点。黄酮类化合物发挥抗糖尿病作用的机制包括抗氧化作用、抑制 alpha;-葡萄糖苷酶、拟胰岛素作用、抗病毒感染及提高胰岛素敏感度等。然而，目前的大量研究仅证明其具有降血糖活性，而未进一步实验分析其降血糖的机制，甚至有些仅为推测。 因此，从中药黄酮类成分提取物中筛选有效的活性成分，不仅能够了解其降血糖机制，还能为寻找新的治疗糖尿病的药物提供实验依据超滤质谱技术是将超滤装置与质谱技术相结合的一种新的药物筛选方法。它主要利用亲和原理，将具有潜在活性的小分子化合物混合物与受体混合，得到受体F配体复合物和未结合的小分子，通过超滤薄膜将未结合的小分子滤除后，用有机溶剂处理复合物，将小分子配体释放出来，再通过液相色谱。
质谱联用技术对结合的未知小分子进行分离和鉴别。该方法具有快速、灵敏和高通量的特点。本研究选择alpha;-葡萄糖苷酶作为药物靶点，利用体外酶活性测定方法对富含黄酮类成分的银杏叶提取物的alpha;-葡萄糖苷酶抑制活性进行了测定。采用超滤质谱技术从的银杏叶提取物中筛选潜在的alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂，并利用 LC-MS技术对筛选出的活性成分进行结构鉴定。
2.课题研究目标：
银杏叶提取物有较好的alpha;-葡萄糖苷酶抑制活性，如何快速有效地找出其中的活性成分，本实验拟采用超滤手段，快速有效地筛选出其中的活性化合物。
3．课题研究内容：
本实验拟采用高效液相色谱法，对银杏中的成分进行物质基础表征。对alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂进行体外活性筛选。并尝试建立一种快速有效的方法，筛选出有银杏叶制剂中的alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂。
- 课题的特色和创新之处：
本实验采用体外酶抑制活性检测方法结合超滤质谱(UF-LC/MS) 筛选方法快速有效地筛选出alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂，为银杏叶制剂开发成新的降糖药物提供科学依据和理论支撑。
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