一、概况:糖尿病是由于胰岛素分泌及作用缺陷引起的以血糖升高为特征的代谢病,长期血糖控制不佳的糖尿病患者,可伴发各种器官,尤其是眼、心、血管、肾、神经损害或器官功能不全或衰竭,甚至导致残废或者早亡。
近年来,糖尿病已成为一种世界性的流行性疾病,其患病率日益增高。
据WHO的估计,目前全球已有糖尿病患者1.75亿左右,至2025年将达3亿。
而且中国糖尿病患病率亦在急剧增高,从20世纪80年代至90年代中期增加了4~5倍,估计现已有糖尿病患者三四千万。
我国属糖尿病患病大国,目前世界排名第二,防治糖尿病的任务非常的艰巨,降糖药物的市场是非常大的。
糖尿病分为Ⅰ型和和Ⅱ型糖尿病,Ⅱ型糖尿病是体内胰岛素和胰高血糖素分泌失调引起的,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)是维持体内葡萄糖浓度的重要激素,都具有肠促胰岛素作用。
Ⅱ型糖尿病患者GIP的促胰岛素分泌作用受损,仅有GLP-1能发挥促胰岛激素分泌作用,它通过作用于胰岛B细胞膜上的受体,促进胰岛素的分泌。
GLP-1还可抑制胰高血糖素的分泌以及抑制胃排空从而增加饱足感(抑制食欲)。
DPP4与蛋白结合存在于许多组织中,如肾、肝、小肠膜的刷状边缘、胰管、淋巴细胞、内皮细胞,其能通过水解GLP-1的N端第2位丙氨酸迅速使其失活。
维格列汀是治疗Ⅱ型糖尿病的特效药,它是一种高选择性底物样酶抑制剂,更彻底抑制DPP-4酶活性。
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