冬凌草甲素荧光探针的设计、合成及抗肿瘤作用机制研究文献综述

 2023-01-28 22:47:30

背景介绍

治疗和预防肿瘤疾病是全人类的一个梦想,科学家们为此正艰苦而不懈的努力着。随着生命科学研究的飞速发展,人们对肿瘤机制的研究不断深入,许多抗肿瘤药物随之研发, 其中天然药物的研究占有相当大的比例。这些天然药物除通过抑制增殖或诱导凋亡等直接杀伤外,还通过免疫调节、 抑制转移等间接调节作用于肿瘤细胞。许多天然产物具有抗肿瘤作用,但是机制尚不明确,因此,探索天然产物抗肿瘤机制迫在眉睫。

对肿瘤发病机理的研究必须要借助于灵敏度高特异性强的检测手段,荧光探针特别是化学小分子荧光探针非常适合担当此重任,一方面荧光检测具有灵敏度高的优点,另一方面化学家们能够根据需要合成满足特定需求的探针分子,因此,开发新的荧光探针以便用于肿瘤生物学的研究是一项紧迫而意义重大的工作。

荧光探针技术已发展成为在分子水平上进行实时检测的重要手段,成为了细胞生物学研究中不可缺少的工具。荧光检测技术灵敏度高,操作简便,可视性强,且对细胞、生物体的损伤小,因而得到普遍应用。人们可以使用荧光显微镜、荧光光谱仪、流式细胞仪、荧光活体成像系统等仪器获取荧光探针的相关信息。目前,很多的荧光探针都已经商业化,它们的种类繁多,最大吸收波长和最大发射波长涵盖了从350 nm到700 nm,直至远红外,可以实现多波长同时检测多个事件。

荧光探针根据组成的不同主要分为几类1:第一类是以GFP为代表的绿色荧光蛋白;第二类是半导体量子点探针;第三类是有机小分子荧光探针。

有机荧光分子探针是一类能够发射荧光的小分子,有机分子的荧光性能主要取决于分子的结构特别是荧光团的结构。有机化学家通过对有机分子结构地巧妙设计和改造,就能够设计出满足各种需要的荧光探针。因此有机小分子探针具有非常大的可塑性和应用潜力。

冬凌草甲素具有抗细胞增殖、抑制癌细胞 DNA、RNA 和蛋白质的合成、诱导细胞调亡、抗突变以及 beta;-受体阻断等作用。30 多年来随着对其研究的深入,国内外学者发现它对食管癌、胃癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌、结肠癌、膀胱癌、宫颈癌和白血病均具有一定治疗作用,其药理活性研究倍受关注, 对其抗癌作用机理的研究逐渐成为研究的热点。

近年来,随着分子生物学的发展,对冬凌草甲素诱导细胞凋亡现象研究越来越多,研究者发现:冬凌草甲素可以从细胞生长的多个方面进行调节,使得肿瘤细胞凋亡,包括 Ras/Raf/ERK信号传导通路、Akt 途径、自噬作用等。但冬凌草的抗肿瘤机制并不明确,仍有待我们进一步研究。

荧光探针手段是灵敏度高特异性强的检测手段,成像技术能够实时检测活细胞内分子或离子浓度以及生物大分子结构的变化过程,使研究更加直观化。先前的工作并没有人尝试通过荧光手段来研究冬凌草的抗肿瘤机制。因此,利用荧光探针研究冬凌草的抗肿瘤机制的工作有巨大的研究空间。所以我们计划设计并合成一系列冬凌草荧光化合物,研究它们的光学性质、药理活性以及针对线粒体、高尔基体和内质网的细胞定位情况,从而为冬凌草的抗肿瘤机制研究奠定坚实的基础。

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