Angucycline类抗生素Mayamycin的全合成探索研究文献综述

一、研究的目的和意义

（一）研究目的

Angucycline类抗生素Mayamycin是一个碳苷类化合物，首先将其拆分成苷元和糖基两部分，如图1。苷元部分我们首先尝试采用萘醌类化合物和5-甲基-1,3-环己二酮进行Michael加成Aldol缩合串联反应一步构建，所得产物正好在C-6位有一个羟基，为引入糖基的C-糖苷化做出铺垫。还可以尝试DA反应的策略。糖基部分先用alpha;-甲基-D-甘露糖苷为起始物，经过一系列反应得到叠氮糖。该糖是一个中性的含氮糖，可以用于C-糖苷化的底物。期望可以更合理，方便地合成Mayamycin。

（二）研究意义

Mayamycin是Imhoff从海绵Halichondriapanicea分离得到的Angucycline类抗生素。Mayamycin是氨基糖作为糖配体通过碳苷键连接在Angucycline母核的C-5位，这是至今唯一一个在C-5连有糖配体的Angucycline类抗生素。该脱氧糖是一个N-甲基氨基糖，以前报道的Angucycline类所包含的多数为N,N-二甲基氨基脱氧糖。

Mayamycin对人类八种癌细胞有显著的体外细胞毒性。活性研究测得IC50在0.13~0.33mu;M。Mayamycin对鼠成纤维细胞也有较强的细胞毒性，其IC50为0.22mu;M，而作为阳性对照的他莫昔芬IC50为22.7mu;M。Mayamycin还有强的抗菌活性，包括对耐抗生素的菌株也有较好生长抑制作用。

二、Angucycline类抗生素的研究现状即综述

Angucycline类抗生素结构的独特性和广泛的生物活性，激发了很多有机化学家和药物化学家研究Angucycline类抗生素全合成的兴趣。目前M.CarmenCarreno［１７］已综述了2004年以前构建Angucycline基本骨架的不同方法，主要有Diels-Alder反应、Friedel-Crafts反应、亲核加成、自由基关环、环丁酮重排、Co 介导的[2 2 2]环加成等方法。以上总结的方法为合成Angucycline类抗生素提供了有力的手段，多数Angucycline类抗生素已通过这些方法获得，然而到目前为止仍有一些复杂的抗生素未被合成。另一方面，这些合成方法存在一些局限性，如原料难以制备，反应条件苛刻等。因此更合理、更方便的合成Angucycline类抗生素的策略有待于进一步的开发。

三、研究内容