一、研究背景阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能损害及行为功能障碍为主要特征的中枢神经系统退行性疾病，其临床表现为全面持久的智力减退，包括记忆力、判断力、计算力、抽象思维能力和语言功能的减退，情感和行为的异常，丧失工作能力和独立生活的能力，严重影响个人健康和生活质量。
2019年，据世界老年痴呆症协会统计，全球有超过5000万痴呆症患者，到2050年这一数字将增加到1.52亿。
每三秒钟就会有人患上痴呆症，随着我国老龄化的进一步加深，老年人口数量增多导致AD患病人数逐年增加，给我国社会和家庭都带来巨大负担，目前患痴呆症的年费用估计为1万亿美元，到2030年这一数字将增加至其两倍。
全球尚无治愈AD的药物或方法，临床有效控制其症状和发展的治疗药物数量也有限，故探索作用于新靶点以治疗AD的作用机制为当前首要任务。
二、研究目的AD的病因尚不清楚，发病机制也尚未明确，AD患者尸检显示脑组织萎缩，尤其是海马和前脑基底神经节脱失，最显著的特征性病理变化为大脑beta;淀粉样蛋白Abeta;沉积形成的老年斑和tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结NFT。
Abeta;是由其淀粉样前体蛋白APP水解产生的含有39-43个氨基酸的多肽。
在正常生理情况下，APP由alpha;－分泌酶和gamma;－分泌酶共同水解，是人体内APP代谢的主要途径。
Ａbeta;在体内和体外都可以对神经细胞产生毒性作用，通过影响关键脑区不同的神经递质系统的突触传递调节认知功能，大量的Abeta;抑制兴奋性神经递质释放的能力；通过激活小胶质细胞和星型胶质细胞，活化的小胶质细胞和星型胶质细胞释放多种促炎性细胞因子，引起炎性反应，从而促进自由基生成及发生氧化应激反应，使神经细胞发生变性、坏死；通过聚集形成Abeta;寡聚物从而引起大量的钙离子内流导致线粒体功能障碍如线粒体钙超载、氧化应激和线粒体膜去极化等。
alpha;－分泌酶的作用位点在Ａbeta;序列内所以不会产生Ａbeta;片段称为非淀粉原途径。
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