选题背景：
膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是排尿功能障碍常见的临床表现之一，国际尿控协会（International Continence Society，ICS）将其定义为逼尿肌无意识收缩，不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状，表现为尿频、尿急、夜尿，伴有或不伴急迫性尿失禁等症状。 OAB病因尚不明确，因为OAB是基于患者主诉症状而定义的临床综合征，而动物无法表述症状，因而无法建立可靠的动物模型。根据发病机制可分为以下几类：（1）膀胱逼尿肌反射亢进导致膀胱容量较小，该类患者常有明确的神经系统疾病如脊髓损伤、脑血管疾病和Alzheimer病等；（2）逼尿肌不稳定，常由非神经源性因素引起，原因多为下尿路梗阻、泌尿系感染等；（3）尿道及盆底肌功能异常；（4）其他原因：如精神行为异常、激素代谢失调等。OAB严重影响了患者的身心健康，降低了生活质量。
研究意义：
估计全世界大约5千万～１亿人口患有膀胱过度活动症，在美国的一项调查显示，大约有16.6%大于18岁的人口有OAB症状，其中女性为16.9%，男性为16.0%，发病率随着年龄增加，膀胱过度活动症患者人数估计应排在所以慢性疾病的前10名内，比糖尿病（6%）及消化性溃疡还常见。据美国统计，1999年全美的膀胱过度活动症患者超过1700万，在欧洲发达国家，40岁以上人群发病率达17%以上。其发病率甚至超过阿尔兹海默症和骨质疏松症。在欧洲6个国家（法国、德国、意大利、西班牙、瑞典、英国）的调查显示，大约16.6%大于40岁的人口可能有轻重不等的膀胱过度活动问题，其中女性17.4%和男性15.6%，年龄越大，发生的几率越高。对亚洲11个国家的709位男性调查显示，29.9%有OAB症状。根据研究资料显示，台湾大概有三分之一的妇女患有膀胱过度活动症。膀胱过度活动症的发病率在我国尚无大范围的统计。北京地区调查显示50岁以上男性尿失禁的发病率为16.4%，18岁以上女性混合性尿失禁和急迫性尿失禁的总发生率高达40.4%。膀胱过动症一般没有神经源性损伤或疾病，可由膀胱的快速充盈、体位改变、甚至行走、咳嗽诱发。虽然尿失禁并不引起器质性病变，但严重影响了患者的生活质量，并造成了巨大的心理压力，影响患者在社会中的正常交往，被称为社交癌。近年来，膀胱过度活动症越来越引起医生和患者的重视。
国内外研究现状、水平和发展趋势：
治疗OAB的目的在于抑制膀胱逼尿肌的过度活动，从而增加膀胱容量。目前临床上常用的治疗OAB的方法有药物治疗、行为治疗、神经调理、手术治疗、去神经治疗和电磁治疗等。药物治疗仍是治疗该病的最常用的且易被患者接受的方法。膀胱的收缩和排尿功能主要受交感神经支配，其神经递质是乙酰胆碱，不同类型的M毒蕈碱能神经受体，B肾上腺能神经受体激动剂或A肾上腺能神经受体拮抗剂，均能阻断支配膀胱的神经和膀胱肌肉之间的信息传递，使肌肉对刺激的反应减弱。常用的药物有：（1）抗胆碱能药物：仍然是临床上治疗OAB的主要方法且是被足够的临床实践证明的。代表药物有：索利那新、达非那新、托特罗定、弗斯特罗定、奥昔布宁等。（2）作用于细胞膜通道的药物：盐酸维拉帕米。（3）作用于中枢神经系统的药物，最常用的是丙米嗪，被推荐用于治疗混合性、急迫性、压力性尿失禁。（4）作用于外周神经系统的药物：辣椒拉素和肉毒毒素。（5）其他药物：研究表明向肌性松弛剂、前列腺素抑制、雌激素、不全梗阻性膀胱内皮素拮抗剂等也对OAB症状有效。
M受体拮抗剂作为当今治疗OAB的主要手段和首选药物，其有效率已达到75%，但是其存在停药复发、副作用多等弊病。研制M受体选择性高的新药是未来药物治疗OAB发展的方向。咪达那新是由日本小野药品工业株式会社（Ono Pharmaceutical Co., Ltd）与杏林制药（Kyorin Pharmaceutical Co.,Ltd）联合开发的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，具有高度膀胱选择性，用于膀胱过度活动症的治疗。2007年4月在日本批准上市咪达那新片，小野和杏林公司上市的商品名分别为Staybla和Uritos，规格为0.1㎎。国内暂无本品及其相关制剂的生产上市。
研究优势：
咪达那新具有二苯基丁酰胺结构，是一种新型高效抗胆碱药物，它选择性作用于M3和M1受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿失禁等症状。咪达那新具有高度膀胱选择性，这一特性将是本品作为一线治疗药物的主要依据，从而使本品在保证了疗效的基础上，最大幅度减少副作用。咪达那新具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用，而且对膀胱的选择性强于唾液腺，对于脑组织中胆碱受体亲和力较低，因此中枢和外周不良反应较少。
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