开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题解决的问题
急性肺损伤是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）具有相同的病理生理学变化过程，ALI 进一步发展可演变为ARDS[1]。ALI/ARDS 实际上就是机体在受到病原微生物侵染，造成病理性损伤、感染等过程中引起的弥漫性间质、组织间隙体液增多、肺部血管通透性增加，从而导致进行性呼吸困难和低氧血症为表现的全身炎症反应综合征。当机体损伤较为严重，从而造成的 SIRS 得不到有效控制，就会进一步发展为ALI，甚至ARDS。二者发生在炎症反应的不同时期，炎症早期或者病情较轻时表现为ALI，发展更为严重的话就会恶化为ARDS。如果 ARDS仍未及时得到遏制，将会继续发展为MODS，甚至出现MOF，直至死亡[2]。
玫瑰石斛(Dendrobium crepidatum Lindl. ex Paxt.)系兰科(Orchidaceae)植物。石斛属(Dendrobium Sw.)为兰科最大属之一,共有1500多种[3],广泛分布于亚洲、欧洲及大洋洲等热带及亚热带地区。我国约有80多种,主要分布于西南、华东及华南地区。在我国传统医学中,石斛为常用贵重药材,它具有滋阴清热、益胃生津,润肺止咳等功效,常用于热病伤津、口干烦渴、病后虚热等多种病症[4]。现代药理研究证明石斛具有抗衰老、抗肿瘤、降低血糖等作用,在治疗胃肠道疾病、白内障、关节炎、血栓闭塞性脉管炎及慢性咽炎等疾病有很好的疗效[5-7]。几十年来,中外学者对石斛属植物的化学成分和药理作用进行了大量的研究,发现石斛属植物中化学成分多种多样,其主要有效成分为生物碱及石斛类多糖,另外还有酚类、菲类、芪类、笏酮类、倍半萜类、甾体类及香豆素等[8]。
早在七八十年代，国外曾对其化学成分进行了初步研究，分离得到5个八氢中氮茚生物碱和1个联苄，其后罕见关于该植物化学成分的研究报道。而近年来研究发现，中氮茚生物碱具有镇痛抗炎、组胺H3受体拮抗剂免疫调节等生物活性。本课题组在前期对玫瑰石斛进行了系统的化学成分研究，分离得到10个生物碱类化合物，18个非生物碱化合物。
为了进一步开发玫瑰石斛生物碱药理功效，本课题实验旨在研究玫瑰石斛生物碱对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用，探讨其对TLR4信号通路的作用。
二、研究方法和技术路线
将50只ICR小鼠随机分为5组，分别为正常对照组、脂多糖（LPS）模型组、泼尼松阳性对照组、玫瑰石斛生物碱高剂量组、玫瑰石斛生物碱低剂量组。连续7d灌胃给药，过程中每天记录体重、生存状态，第7d灌胃完毕后1h，用4%水合氯醛麻醉小鼠，固定后钝性剥离暴露气管。空白组气管滴注PBS 50L，其余各组均气管滴注LPS(10g/50LPBS)。24h后处死小鼠，取血清和肺组织。计算肺脏系数；取小鼠肺组织，做HE病理切片观察肺气肿程度及炎症水平；检测肺组织匀浆中TLR4通路相关蛋白和血清中细胞因子的水平。
三、论文课题研究进度安排
2016年2月22日----3月11日 确定选题，查阅文献。
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