开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，ＭＭ）是以骨髓浆细胞克隆增殖的恶性血液肿瘤，约占血液肿瘤的10%，仅次于非霍奇金淋巴瘤。近年来随着新型药物的不断研发以及自体干细胞移植的开展，ＭＭ的预后得到显著改善，其中位生存期达到7-10年，但大部分患者最终难免复发，MM仍不可治愈。
泊马度胺（pomalidomide，商品名：Pomalyst）作为新一代免疫调节剂，是沙利度胺类似物，相比第一代和第二代免疫调节剂沙利度胺和来那度胺来讲更有效、毒性更小、患者耐受性更强。美国FDA于2013年2月批准泊马度胺用于治疗先前至少接受过包括来那度胺和硼替佐米在内的两种药物治疗的骨髓瘤患者（患者已对两药没有响应，并在60天的治疗期内病情发展和难以治疗）。多次临床I期和II期试验表明泊马度胺联合地塞米松治疗复发性MM是一种可靠补救方案,且临床治疗效果与患者治疗史和难治水平均无明显关联。除此之外，泊马度胺在治疗骨髓纤维化、骨髓增殖性肿瘤、以及其他系统免疫性疾病如红斑狼疮、增殖性滑膜炎等方面也有确切的临床疗效。
泊马度胺对恶性血细胞和骨髓微环境有多方面作用。一般来说，其活性机制可分为直接抗肿瘤作用（抗恶性细胞增生和促进凋亡作用）、骨髓微环境调节（抗血管生成和抗炎作用），影响骨代谢及免疫调节（激活NK和T细胞，增强抗体依赖性NK细胞调节的细胞杀伤作用、T细胞共刺激增加IL-2和干扰素-gamma;的分泌）。
临床试验表明口服泊马度胺有良好的生物利用度gt;70％。通常单次口服给药后2至3小时内达到峰值血浆浓度（Cmax），终末半衰期约为9小时，故可在机体循环中迅速得到清除，同时，该药血浆蛋白结合率处于12%-44%范围内，无浓度依赖。有一项研究表明，泊马度胺在机体循环中母体化合物成分占70%以上，且主要由肝脏中CYP3A4和CYP1A2代谢，药物43%经过羟化、糖脂化，25%被戊二酰亚胺循环水解，其代谢、水解产物生物利用度仅为母体药物1/26。因此，口服泊马度胺有着良好吸收度，在机体循环主要过程中以母体化合物形式为主，其代谢产物可通过尿液大量排出。
作为新型IMiD，泊马度胺高效性、安全性显著优于前代IMiD，为恶性肿瘤、免疫性疾病患者临床治疗带来了新希望。但目前泊马度胺仍处于临床前期研究阶段，应用尚不广泛。临床推荐泊马度胺使用方案一般为2-4mg/d口服，d1-d21，28d为1周期，根据患者病情变化及不良反应调整剂量及周期。为此我们需要建立灵敏，高通量的LC-MS/MS检测方法来监测人体血浆中泊马度胺的药代动力学特征，确保药物临床安全和疗效，并且进一步深入、全面评估其疗效、耐药性、安全性、临床受益率及不良反应。
二、要解决的问题
建立快速、准确和灵敏的LC-MS/MS方法，测定人体血浆中泊马度胺浓度，用于合理评价泊马度胺在不同个体中的药代动力学特征，为指导临床用药剂量奠定基础。
三、可行性分析
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