开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 本课题应研究或解决的问题
如何建立无菌环境及持续保障是无菌灌装生产的基础，也是保障药物质量尤其是无菌制剂的重中之重。本课题主要从两个方面进行探讨：（1）从无菌概念出发，从多方面提出建立无菌环境的可操作性办法；（2）采用一定的周期性监控手段以及对人员和环境的控制来保障我们所建立的无菌环境。
- 本课题所采用的研究手段
无菌环境的建立主要围绕无菌的概念，提出清洁消毒和环境监测方法的建立与验证，并通过分析环测仪器的数据来验证该方法的可行性并观察能否持续保障。
- 文献综述
- 无菌环境的GMP实施概况
2011 年，卫生部发布了 2010 年修订的新版 GMP。与 1998 年修订版相比，新版 GMP 在文本内容广度和深度上都有较大的增加。虽然我国药品GMP 在文本内容上已逐步与国际标准接轨，但实施情况如何仍需要仔细评估分析，并为下一步药品生产许可证和 GMP 认证证书的“两证合一”打下基础。新版GMP随着广泛的应用，已逐渐被质量管理人员和药品生产人员所接受，其贯穿了整个无菌药品生产要求，促使生产人员更加重视无菌灌装、灭菌操作等重要生产质量操作。[1][2][3]
无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。无菌药品的生产企业应清楚认识到，在不良 GMP 条件下生产无菌药品，会降低药品的无菌保证水平。受到污染的无菌药品一旦流入市场，可能会危及患者生命，造成严重危害。因此，按照 GMP 要求实施内部审计是制药企业的强制性义务。[4]
2.建立与保障无菌环境的要点
建立无菌环境主要从以下五个方面入手，包括人员、仪器设备、物料、方法及环境。[5][6]其中人是最大的污染源。数据表明，在无菌室由操作人员引起的污染达到总污染原因的95%。[7]因此。考察人员是否经过相关检验的培训和考核，是否了解该项检验的流程和监控要点。无菌区全体人员每年应进行一次再培训和资格的再确认，对无菌区人员操作服和手套表面的微生物监测严格按新版GMP执行。[8]
（1）一个设计、维护及运行良好的无菌药品生产工艺能最大限度地消除人员的影响。随着无菌药品生产操作人员的增加，最终产品无菌的风险也会增大。为确保产品的无菌，无菌药品生产操作人员始终按无菌技术操作至关重要果。制药企业想要保障药品的无菌需求，必须对人员进行无菌资质的培训和考核，对人员的更衣流程及验证做到严格的监督，无菌区全体人员每年应进行一次再培训和资格的再确认，对无菌区人员操作服和手套表面的微生物监测严格按新版GMP执行。[9][16]
（2）设备自身不对生产环境形成污染以及不对药物产生污染。要达到这一标准就需在药品加工中对凡是药物(药品)暴露的、房间达不到一般洁净度或有人机污染可能的，原则上均应在设备上设计有净化功能。清洗和灭菌功能 为了提供药品的质量，尽量采用 CIP, 另外设备的在线灭菌功能(SIP)，尤其是在线蒸汽灭菌也是无菌生产设备选择时应考虑的。[4][9]
（3）根据2010版GMP规定：在物料管理上，应建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，应采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差错。在处理上，如接收、待验、取样、贮存、发放及发运均应按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。除此之外，我们还应考虑到物料的来源应稳定可靠，以及物料宜有高于法定标准的内控标准。
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