磁性纳米材料在药物传送系统中的应用文献综述

 2023-01-05 19:53:59

【研究的意义及文献综述】

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。目前治疗恶性肿瘤多采用综合手段,除手术,放射治疗,免疫治疗及中药治疗以外,化学治疗的重要性日益受到重视,因其强调全身治疗,对已扩散,转移的晚期恶性肿瘤亦具有治疗作用。但现有的药物在临床使用中存在很多缺陷,仅有5%的恶性肿瘤与可能通过化学治疗得到治愈,而且抗癌药普遍存在选择性差,用量较大等缺点,在杀伤肿瘤细胞的同时,对某些正常组织也有 一定程度的损伤,易产生严重的不良反应。为了克服以上的不足,提高抗癌药的疗效,靶向给药系统在提高化疗疗效,降低毒副作用方面有广阔的应用前景。 一般靶向给药能使药物选择性地与靶组织在细胞或亚细胞水平上发生反应,使药物尽可能的分布,并于靶区持续缓慢地释放药物,有效降低其对正常组织的毒副作用,从而提高化疗疗效。但就传统的靶向给药系统而言,传统的给药系统虽然有较好的药理作用,但因严重的不良反应又使其使用范围受限。应运而生对的便是新型的磁靶向给药系统,磁靶向给药系统(magnetic targeting drug deliverysystem,MTDDS)的出现为更好的发挥这类药物的作用带来了新的希望,更好的解决了靶向定位问题,如抗癌药可以直接作用于癌症细胞而较少的影响正常细胞的功能,心血管药可直接作用于需治疗的部位而不通过血液循环引起全身反应。另外,该给药系统还可以改善药物的溶解性和稳定性(如多肽类,蛋白质类药物),增强药物的吸收和生物利用度,减少药物的副作用等。

近年来MTDDS得到了很快的发展,其种类各异各具特色,而目前磁靶向给药系统有:磁性微球(magneticmicrospheres,MMS)、磁性纳米粒(magneticnanoparticles,MNP)、磁性脂质体[普通磁性脂质体(magnetic liposomes,MLP)、热敏型磁性脂质(TMLP)、长循环磁性脂质体(long circular magnetic liposomes,LMLP)等]、磁性乳剂、磁性片剂、磁性胶囊和将单克隆抗体偶联在磁性制剂表面的免疫磁性制剂[免疫磁珠(immuno-magnetic beads,IMB)、免疫磁性脂质体(magnetic immunoliposomes,MILP)等]。基于以上的磁靶向给药系统,磁球作为富有潜力的基础材料受到了人们的广泛关注,其小尺寸效应使其可以轻易穿过生物体多种屏障,高比表面积特点又使其具有很高的反应活性;通常表面还可进行丰富的集团(-COOH,-OH,-NH2等)修饰,便于与抗体,蛋白质及靶向配体的结合,具有广阔的应用前景。但目前还处于动物实验阶段,目前面临的困难如下:研究存在的主要体外磁场,包括磁场强度、磁场梯度及磁场使用时间和立体定位等因素对该给药系统的靶向性影响较大,深层部位靶向性较差的问题尤为突出。增大微粒的粒径可增强磁响应性,但会影响粒子在体内的运送、分布。微粒本身的性质如粒径均匀性,磁性超细粒子和药物含量,稳定性等,以及体内环境如靶区的血管分布和透过性、靶点离给药部位的距离等因素对靶向性的影响正在研究中。

因此本课题在磁靶向给药系统的研究中,选择对姜黄素进行磁靶向修饰。姜黄素(Curcumin,Cur)是中药姜黄的一种主要有效成分,现代药理研究表明其具有抗癌、抗HIV、抗凝、抗炎、抗氧化、降血脂等多种药理作用,且毒性低,具有很大的研究改善空间和良好临床应用潜力。对于目前姜黄素研究中存在的溶解度差,生物利用度低〖其在水中的溶解度低于0.125 mg·L-1,口服时大部分以原形排出体外(约89% ),导致其生物利用度低〗,如果使用亲水磁球为载体载药,是有望解决溶解度差问题并使其具有靶向性优势。

【拟解决问题】

本课题旨在运用溶剂热法制备粒径较小,粒径范围窄、磁响应好的四氧化三铁纳米粒子,用作磁性靶向给药系统的基质材料,完成对姜黄素的加载,并系统考察此载药系统体外载药和缓释药能力及其各种影响因素,有望解决天然药物姜黄素目前给药方式困难,溶解度差、生物利用度低的问题等等,为以后疏水药物系统的设计提供参考。

【完成课题已具备的条件以及用到的主要设备】

指导本课题的老师已从事磁性纳米材料定向的药物转运系统研究工作有比较长的时间,相关的技术娴熟,经验丰富,为课题高效的进行提供了保障;另外,进行课题研究需要用到得各种反应装置,分离,检测设备等硬件和软件齐全且符合科研工作要求。 完成课题研究预计会用到的设备:马弗炉,高温反应釜,透射电子显微镜(Transmission electron microscope,TEM),X射线衍射(X-ray diffraction,XRD),高速离心机,真空干燥箱,红外分光光度计,恒温摇床,紫外分光光度计等等。

【研究方案】

1.四氧化酸铁纳米粒子的制备

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