文献综述:
风疹病毒基因与表达研究进展
崔旭
摘要:风疹病毒是RNA病毒,属于披膜病毒科(togavirus)是限于人类的病毒。风疹病毒属节肢介体病毒中的披盖病毒(togavirus)群,为风疹的病原病毒。风疹病毒易发生垂直感染,孕妇妊娠早期初次感染风疹病毒后,病毒可通过胎盘屏障进入胎儿,常可造成流产或死胎,还可导致胎儿发生先天性风疹综合征,引起胎儿畸形。本文就风疹病毒基因结构和表达的研究作简要综述。
关键词:风疹病毒、基因、表达
风疹是由风疹病毒通过呼吸道传播引起的急性呼吸道传染病。风疹病毒( Rubella virus,RV) 是披膜病毒科( Togaviridae) 风疹病毒属( Rubivirus) 的唯一成员,仅有一个血清型,人是风疹病毒的唯一自然宿主。孕妇在妊娠期、特别是妊娠前3 个月感染RV,会引起流产、死胎或婴儿出生后的全身性感染,并由此产生多种的先天性缺陷,造成婴儿全身多种器官发育畸形或功能异常,如白内障、神经性耳聋、先天性心脏病等,称为先天性风疹综合征( Congenitalrubella syndromes,CRS) 。给家庭和社会造成沉重的经济负担,也严重威胁着中国优生优育政策的贯彻落实和出生人口的素质。虽然风疹病毒通过疫苗接种是可以预防的,但一旦感染临床上无特效治疗,因此在临床上对风疹病毒的感染、实验室诊断及其流行特征极为重视。
1风疹病毒的基因
1.1 RV 是一单股、正链、40S 的RNA 病毒,是披膜病毒科(Togaviride)、风疹病毒属(Rubivirus)的唯一成员。与披膜科的其它病毒无交叉抗原。RV 病毒体呈球形,直径60~70nm ,外层为一松散囊膜,表面有5~6nm 的小刺突,中央为20 面体的核壳体,直径30~40nm,分子量为3.8times;106,基因组长9757 个核苷酸左右,富含GC(69.5%)。RV 的基因组RNA 包括两个长的开放读码框架(ORF),一个是5rsquo;- 近端的ORF, 编码两种非结构蛋白P150 和P90,参与病毒的复制;另一个是3rsquo;- 近端的ORF,编码结构蛋白。其编码的3 种结构蛋白为衣壳蛋白C 和2 种包膜糖蛋白E1、E2,其分子量分别为33、58、42~47KD,它们是RV 的主要蛋白抗原。
1.2 抗原表位主要存在于E1 膜蛋白上。E1 为包膜糖蛋白,与E2 共同构成病毒包膜的刺突,在E1 和E2 的N 端分别有20 个和23 个疏水性氨基酸残基,它们可以作为信号肽将2种糖蛋白转运到内质网腔。衣壳蛋白C 及E1 和E2糖蛋白之间的切割都是由信号肽酶来完成的。研究表明E1 蛋白基因序列的株间变异程度与全株基因序列变异程度相近。因此各国研究人员多将E1 蛋白基因作为RV 某一病毒株代表基因进行分析。E1相对分子质量为57 000,由412~418 个氨基酸残基组成,富含脯氨酸和半胱氨酸,其不同株间氨基酸序列有差异,但抗原决定簇聚集区的氨基酸序列相同。E1 蛋白分为3 个部分,即膜外区(E1~L446),跨膜区(G447~A468)和膜内区(K469~R481)。
迄今已发现E1 蛋白的481 个氨基酸残基中只含有3个Asn 连接的Asn- X- Thr 形式的N- 糖基化位点,分别位于Asn76、Asn177 和Asn209。在E1 中这3个糖基化位点都被糖基化,每个位点连接的糖链的相对分子质量约为2 000。尽管糖基化位点连接的寡糖并不与E1 抗原表位结构直接相关,但它们对维持E1 蛋白的正常折叠和形成稳定的E1 免疫抗原表位有重要作用。
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