开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、文献综述
1.1 DNA氧化损伤
人类生活水平的不断提高，人类的主要疾病类型也由传染病逐渐过渡到心血管疾病、肿瘤及神经退行性病变为主，氧化损伤作为引起这些疾病的主要原因之一也引起了越来越多人的关注。
机体在受到各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧自由基和活性氮自由基就会产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化体统和抗氧化系统失衡。过量产生的自由基特别是活性氧自由基，可以攻击包括DNA、蛋白质在内的所有生物分子，造成蛋白质氧化损伤，脂质氧化损伤及DNA氧化损伤等，对机体造成各种不良后果[1,2]。
1.2合成致死
当两个基因中的任意一者突变不能造成细胞死亡而两者同时突变时就会导致细胞死亡，这两个基因就被认为是合成致死的关系[3，4]。这一理论被用于指导开发抗肿瘤药物，PARP抑制剂是合成致死实践于临床研究的首例。
PARP-1抑制和BRCA1/2缺陷在单独存在时都不能引起细胞死亡，而两者同时发生时则会导致细胞死亡，所以说PARP-1和BRCA1/2两者是合成致死的关系。对于BRCA1/2突变性肿瘤患者来说，只有其肿瘤细胞带有BRCA1/2两个等位基因的共同突变，因此抑制对单链损伤具有修复作用的PARP-1则可以引起肿瘤细胞的死亡，而对肿瘤患者的正常细胞无影响[5，6]。
1.3 MTH1
肿瘤的发生需要突变，突变的累积可以引起肿瘤的发生。但是，突变的程度必须适度，要在肿瘤细胞可控的范围内发生突变。若产生的突变大大过量，也会引起肿瘤细胞的死亡，化疗、放疗正是利用这个原理来杀死肿瘤细胞，但是这种杀死肿瘤细胞的方式也会对人体的正常细胞有巨大的影响[7]。
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