开题报告内容：3-氨基奎宁二盐酸盐的合成及其手性结构研究
研究的主要目的和意义
盐酸帕洛诺司琼（PalonosetronHydrochloride），是由瑞士Helsinn公司研制开发的-种新型高选择性、高亲和性5-HT3受体拮抗剂。从盐酸帕洛诺司琼的结构式可以看出，其有两个手性中心，即四个光学异构体：S.S、S.R、R.R、R.S型异构体，其中S.S型异构体具有生物学效应；另外三个异构体无活性。为了保证终产品中异构体数量最少，目前已有的工艺都会使用到手性原料，这样制备得到的产品中就只有-种无活性异构体，即R.S型异构体。（两段合并）
而(S)-3-氨基奎宁二盐酸盐化学名为(S)-1-氮杂环[2.2.2]辛-3-胺二盐酸盐，是合成帕诺洛司琼、阿扎司琼等消化系统药的重要中间体。通过研究3-氨基奎宁二盐酸盐的合成及其手性结构，通过采用价格低廉的原料和催化剂，减少异构体的产生，来改进其合成工艺，从而改进盐酸帕洛诺司琼的合成工艺。
拟研究的问题
本课题研究3-氨基奎宁二盐酸盐的合成方法，以期通过不对称合成的方法构建其手性结构，并能够低成本的合成(S)-3-氨基奎宁二盐酸盐。在具体的实验中，通过改进催化剂的种类，回收反应过程中的副产物来降低成本。该研究具有重要应用价值。
文献综述
通过阅读文献，(S)-3-氨基奎宁二盐酸盐化学名为(S)-1-氮杂环[2，2，2]辛-3-胺二盐酸盐，是合成阿扎司琼、帕诺洛司琼等消化系统药的重要中间体。目前国内该化合物的制备需要用到手性胺，而且生成亚胺后，用催化氢化还原，需要用到铂等贵重金属催化，成本较高。
合成方法一：以奎宁酮盐酸盐为原料，用氢氧化钠中和后与(R)-苯乙胺进行胺化反应，经NaBH4还原，加入饱和氯化氢醇溶液进行处理再经10％Pd/C氢解脱苄得到产物(S)-3-氨基奎宁二盐酸盐，总收率达到35％。氢解过程采用10％Pd/C代替昂贵的Pearlmans催化剂进行催化。其中苄解反应用10％Pd/C代替昂贵的制备繁琐的Pearlmans催化剂进行催化达到较好效果。
合成方法二：以3-奎宁酮盐酸盐为原料，经由无水乙酸钠水解，与游离的盐酸羟胺反应，生成3-奎宁酮肟，然后在正丙醇溶剂中与金属钠反应，再经手性拆分剂L-酒石酸的拆分得到产物S-3-氨基奎宁．反应采用了可回收的拆分剂代替需要用到贵重金属催化的氢化过程，其结果是优化了(S)-3-氨基奎宁二盐酸盐的合成工艺，以3-奎宁酮盐酸盐为原料，与1.2倍量盐酸羟胺反应，乙酸钠解析盐酸羟胺，5倍量(乙醇):(水)=2:1为溶剂，生成中间体3-奎宁酮肟，之后在正丙醇中用金属钠还原，得到3-氨基奎宁，与盐酸成盐后，提纯，总产率95％．
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