课题名称 透明质酸纳米药物用于重塑肿瘤代谢和增强肿瘤治疗课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究一、课题背景在临床的肿瘤治疗中，经常发生肿瘤细胞的转移，使得治疗的效果下降，肿瘤细胞的转移过程包括：形成原发肿瘤、原位侵袭、肿瘤细胞内渗、循环系统存活、肿瘤细胞外渗、形成转移灶。
在这一过程中，肿瘤细胞会摄取丙酮酸，经过代谢使胶原羟基化，促进自身转移生长，使得转移微环境发生变化。
透明质酸（HA）作为细胞外基质的一个重要成分,具有良好的非免疫原性和生物相容性,在药学领域具有良好的应用前景。
在肿瘤治疗中,经透明质酸修饰后的药物具有:水溶性提高、体内滞留时间延长、疗效增强、不良反应降低等特点,且具有独特的肿瘤靶向性和良好的生物相容性。
本课题设计了一种肿瘤微环境调控的壳核分离纳米药物，以生物相容性好的透明质酸（HA）作为外壳，且壳上共价连接了葡萄糖氧化酶（GOX）；并以还原敏感的超支化聚乙烯亚胺（SS-PEI）作为核心，通过静电力作用负载单羧酸转运蛋白（MCT）抑制剂UK-5099；壳核两部分通过静电作用以及ROS敏感的交联剂连接。
该纳米复合物在肿瘤微环境ROS作用下可以实现核壳分离，其中HA-GOX壳部分可以与肿瘤微环境中葡萄糖作用，减少肿瘤细胞对葡萄糖的摄取从而减少乳酸的来源，而核部分快速内吞进入肿瘤细胞后一方面通过抑制乳酸的外排，逆转肿瘤微酸环境，从而抑制原发位MMP酶的激活；另一方面通过抑制对环境中丙酮酸的摄取从而使转移微环境中异常的胶原重构正常化，达到抑制肿瘤转移生长的目的。
二、要解决的问题由于具有广阔应用前景的抗肿瘤药物大部分水溶性较差、生物利用度低,因此限制了其在临床治疗中的应用。
近年来,选择合适的材料对药物进行修饰、提高药物的溶解性及生物相容性是开发抗肿瘤药物制剂需要解决的首要问题,也是当下抗肿瘤药物的研究热点。
[1]HA作为抗肿瘤药物的靶向载体,可将较小的药物分子粘在HA的网状结构中或者将药物分子接枝到HA类药物载体上与肿瘤细胞表面的受体CD44靶向结合,使更多的药物分子进入肿瘤组织,增加抗肿瘤药在肿瘤和淋巴结中的吸收和滞留时间,从而提高药物的疗效,降低副作用。
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