HER2-2-PDL1 融合蛋白突变体表达、纯化及初步免疫原性评价文献综述

 2023-02-10 20:22:15

一、 课题的研究背景、意义和目的肿瘤免疫治疗是寄希望于刺激患者自身的免疫系统清除肿瘤的过程,潜在具有较高的疗效和安全性,是目前全球肿瘤治疗研究的热点。

肿瘤免疫治疗有多种治疗策略,其中以单抗为代表的肿瘤免疫治疗药物已在临床取得了巨大成功。

从1997年首个抗肿瘤抗体药物Rituximab上市,已超过有30个抗肿瘤单抗药物被FDA批准上市。

人类表皮生长因子受体 2 ( HER2) 是乳腺癌中最重要的癌基因,有促进乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移 和演化的作用。

以HER2为靶点的Herceptin(赫赛汀)是一种人源化单克隆抗体,主要通过NK细胞介导的抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)来抑制肿瘤细胞或者杀伤肿瘤细胞。

但临床研究表明,约50% 以上的乳腺癌患者在用药1年内对Herceptin 治疗产生耐药。

在肿瘤浸润淋巴细胞中可观察到PD-1和其他免疫检查点分子的高表达,Herceptin 已被证明具有 HER2 抗体介导的抗肿瘤活性,可上调免疫检查点分子并导致免疫逃避。

在多肽类肿瘤疫苗的研究中,为增加免疫效果,利用免疫检查点分子CTLA-4、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)或PD-1配体1(PD-L1)单克隆抗体联合免疫结合点阻断疗法已被开发出来应用于临床。

本课题中,我们进行了多肽疫苗的相关研究,利用肿瘤相关抗原肽(TAA)和肿瘤特异性抗原肽(TSA)诱导机体产生特异性免疫应答,激活机体免疫系统,从而达到抑制和杀伤肿瘤细胞的目的。

我们创新性的将HER2和PD-L1基因重组,从而构建HER2-2-PD-L1融合蛋白。

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