在目前的肿瘤治疗中，放射治疗为适于放疗的肿瘤病人提供了非常有效的治疗手段。
然而，肿瘤细胞在放射治疗的中后期往往会产生不同程度的辐射耐受性，从而降低了放射治疗预期的疗效。
促凋亡蛋白Smac (Second Mitochondria-derived Activator of Caspase) 的低表达是肿瘤细胞产生辐射耐受的分子基础之一。
Smac 蛋白可促进辐射诱导的肿瘤细胞凋亡，而该蛋白的表达依赖于NF-kappa;B 的表达和活性。
研究表明，SIRT1 恰恰能够抑制NF-kappa;B 的活性，进而抑制其转录激活的下游靶蛋白，所以，我们推测，SIRT1 通过抑制NF-kappa;B 的活性，降低促凋亡蛋白Smac 的表达，从而导致肿瘤细胞的辐射耐受。
本项目将采用体外细胞模型研究SIRT1诱导肿瘤细胞辐射耐受的机理，为今后肿瘤细胞的辐射增敏研究提供新的靶点。
1、本项目将从以下几个方面进行研究： 1) 研究SIRT1 和Smac 蛋白在不同肿瘤细胞中的表达水平 我们要明确肿瘤细胞内SIRT1 和Smac 蛋白在具有不同辐射敏感性的肿瘤细胞中的表达水平，进而进一步评价SIRT1 和Smac 蛋白在肿瘤细胞辐射敏感性中的关系。
2) 研究SIRT1 对Smac 蛋白表达的影响 通过抑制或增强SIRT1的活性，观察其下游Smac 蛋白表达的水平，探索其对辐射诱导的肿瘤细胞增殖、细胞凋亡及凋亡相关蛋白的影响，进而判断SIRT1通过抑制Smac 蛋白表达，实现对肿瘤细胞辐射敏感性的调节。
采用SIRT1 激活剂增强SIRT1活性，NF-kappa;B 荧光素酶报告基因观察SIRT1 对NF-kappa;B 活性的影响，Western-blot 方法观察Smac 蛋白表达的影响。
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