开题报告：
一.选题的目的和意义；
流感病毒感染在全世界范围都呈现高发态势，是导致现今社会人类疾病和致死重要原因之一。流感病毒感染诱导的严重病毒性肺炎是导致患者死亡的主因。肺区域免疫系统与流感病毒存在直接对话交互行为，在病毒感染、复制、诱发病理改变扮演着关键角色。巨噬细胞作为肺部固有免疫细胞最重要成员之一，是联接抗病毒固有免疫与获得性免疫的关键免疫细胞，同时又是流感病毒感染复制的自然宿主细胞之一，在流感病毒感染及肺部区域免疫调节中扮演了一个不可或缺的角色。外泌体是链接巨噬细胞免疫调控及流感病毒释放的重要媒介。
黄芩苷是中国传统中药中经典的药效活性单体，具有丰富药理学活性。本课题前期证实它具有拮抗流感病毒的活性及干预细胞自噬的作用，但是具体抗病毒机制不明确。本课题实验将主要从黄芩苷影响巨噬细胞外泌体生成和功能的角度对其机制进行解析。
本实验开展有助于加深对病毒感染与抗病毒免疫及免疫损伤复杂关系认知，也为天然药物抗病毒活性及机制提供新的研究靶点和实验依据。
二．国内外相关研究状况综述；
外泌体与病毒释放和抗病毒免疫紧密关系正在不断被证明：2017年Cell期刊研究揭示果蝇模型中，外泌体囊泡携带病毒基因编码的SiRNA片段参与了类巨噬细胞介导抗病毒免疫信息传递。HBV，HCV，HIV等多种病原体感染过程都显示外泌体囊泡沟通病毒复制分泌与巨噬细胞调节的免疫信号传递 。已有研究显示多种病毒（HCV，MVB，EBV等）具有劫持细胞自噬行为，细胞自噬膜蛋白（LC3B）可能参与病毒外膜包装及通过外泌体途径完成病毒分泌。这些文献都提示流感病毒感染过程中同样存在细胞自噬和外泌体参与流感病毒释放或部分片段释放的可能性，结合课题前期黄芩苷抑制流感病毒诱导的细胞自噬的数据，本实验研究黄芩苷通过干预外泌体行为调控巨噬细胞功能拮抗流感病毒感染的可能机制。
参考文献：
1.Kaneko K, Williams RO, Dransfield DT, Nixon AE, Sandison A, Itoh Y. Selective Inhibition of Membrane Type 1 Matrix Metalloproteinase Abrogates Progression of Experimental Inflammatory Arthritis: Synergy With Tumor Necrosis Factor Blockade. Arthritis Rheumatol. 2016, 68: 521-531.
2.Lu Q, Yokoyama CC, Williams JW, Baldridge MT, Jin X, DesRochers B, Bricker T, Wilen CB, Bagaitkar J, Loginicheva E, Sergushichev A, Kreamalmeyer D, Keller BC, Zhao Y, Kambal A, Green DR, Martinez J, Dinauer MC, Holtzman MJ, Crouch EC, Beatty W, Boon AC, Zhang H, Randolph GJ, Artyomov MN, Virgin HW. Omeostatic Control of Innate Lung Inflammation by Vici Syndrome Gene Epg5 and Additional Autophagy Genes Promotes Influenza Pathogenesis. Cell Host Microbe. 2016, 9: 102-113.
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