开题报告内容:
一 .课题背景
光动力治疗(photodynamic therapy ,PDT),是一种联合光敏剂和相应光源,通过光动力学反应破坏肿瘤血管或产生急性炎症反应来治疗癌症的方法,在肿瘤治疗方面具有极大潜力。光动力疗法相比传统的肿瘤治疗技术,如化学疗法和放射性疗法,具有选择性高,创伤小,毒性小等优点。光敏剂在无特定光源的情况下不表现出毒性,当有特定的光源辐射对光敏剂进行激发后,光敏剂可通过光动力学反应产生活性氧(reactive oxygen species ,ROS),如单线态氧(singlet oxygen ,1O2)、氧自由基、氧负离子等,活性氧对肿瘤细胞具有极高的毒性,造成严重的肿瘤细胞损伤,从而达到治疗肿瘤部位的目的。然而,由于肿瘤部位血管系统功能失调和肿瘤细胞快速的恶性增殖,恶性肿瘤微环境处于乏氧状态。光动力治疗是一个氧依赖过程,因此,常规的光动力治疗用于肿瘤的治疗效果并不理想,甚至由于光动力反应的发生,将肿瘤部位的氧转化为单线态氧,加剧了乏氧情况,从而降低自身反应速率。
为缓解肿瘤部位乏氧带来的限制,我们开发了一种自携氧的纳米材料,以纳米乳剂的形式给药,在肿瘤部位可实现氧自足,缓解该部位乏氧情况,从而保障光动力治疗顺利且高效的进行。
二.国内外研究现状
目前,国内外已报道了各种措施来缓解肿瘤部位带来的限制。
Zhikuan Chen等人开发了一种仿生杂合蛋白纳米载体,可实现肿瘤靶向共同递送氧和光敏剂,缓解肿瘤部位乏氧状态,并且可以激活免疫细胞,不仅能破坏原发性肿瘤,还有效抑制远处肿瘤和肺转移[1]。
Jingping Wei等人合成了Pd @ Pt-PEG-Ce6纳米材料,具有良好的过氧化氢酶活性,可有效递送Ce6光敏剂至肿瘤部位,分解内源性过氧化氢,缓解缺氧,显著提高了实体瘤在低氧环境下的PDT治疗效果,而且拓宽了Pd基纳米材料酶活性在生物医学领域的应用[2]。
Wen Song等人设计并开发了基于组合光动力学和免疫学疗法的方法,合成了一种嵌合肽PpIX-1MT纳米材料,在产生ROS的同时,激活免疫应答。PDT的精确治疗可以准确地诱导肿瘤细胞凋亡和有效表达肿瘤抗原,从而提高免疫治疗的准确性和有效性[3]。
此外,也可采用其他方法,例如通过氧载体将氧运送至肿瘤部位[4]、使用二氧化锰或过氧化氢酶等催化剂将肿瘤的内源性过氧化氢转化为氧等[5]。
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